O demônio Lilith e o anjo Inarius se uniram para criar o mundo de Santuário em seu desejo de escapar do Conflito Eterno entre o Alto Céu e o Inferno Ardente. Mas agora, décadas após os eventos de Diablo III: Reaper of Souls , eles são inimigos ferrenhos que recorreram à guerra uns contra os outros com seus respectivos seguidores. As terras do Santuário foram infestadas por demônios incessantes, e apenas os heróis mais fiéis serão capazes de enfrentar a escuridão.
Após o sucesso do Open Beta, a Blizzard convida você a testar seus servidores no Diablo IV Server Slam, que ocorrerá de 12 a 14 de maio. Os jogadores terão mais uma chance de ganhar recompensas cosméticas especiais, incluindo o Beta Wolf Pack Cosmetic e um novo Mount Trophy. Ao jogar com uma GPU GeForce RTX, você pode ativar o DLSS 2 para acelerar suas taxas de quadros, permitindo que você experimente o Diablo IV nos mais altos níveis de detalhes e resoluções. E quando o Diablo IV for lançado dia 6 de junho, os jogadores da GeForce RTX 40 Series poderão ativar o DLSS 3 para um desempenho ainda mais rápido.